喀斯特抑制剂有望治愈癌症?
Aditi Shivarkar insightSLICE
喀斯特抑制剂是一类药物设计目标KRAS基因,这是一个关键组成部分的细胞信号通路参与细胞生长和分裂。KRAS突变频繁在各种癌症,包括胰腺癌、直肠癌、肺癌,使它的一个最常见的致癌基因改变。
这些抑制剂是非常重要的,因为KRAS突变驱动肿瘤生长和促进癌症的发展,使他们成为有吸引力的治疗目标。从历史上看,喀斯特被认为是无药可治”“由于喀斯特蛋白的性质及其复杂的交互。然而,近年来,已经有重要的药物开发技术和计算生物学的发展,使科学家们能够更好地了解喀斯特生物学和识别潜在的药物靶点。这些进步导致的发现新策略来抑制喀斯特信号,如共价抑制剂和变构抑制剂。
通过针对喀斯特,这些抑制剂旨在阻止异常信号,促进肿瘤细胞增殖,从而抑制肿瘤的生长,并可能改善患者的结果。结果,喀斯特抑制剂飙升的有前途的候选人正在努力开发更有效的与KRAS突变和个性化治疗各种癌症,肿瘤治疗的关键差距。
加速批准安进的喀斯特G12C抑制剂,sotorasib (Lumakras), 2021年5月被FDA高级或转移喀斯特G12C-mutated非小细胞肺癌是采用增加肿瘤的靶向治疗。它成为第一个批准喀斯特抑制剂,标志着该领域的一个里程碑,开放一个令人兴奋的机会对于生物制药公司。让我们仔细看看我们的新分析喀斯特抑制剂市场。
KRAS-Mutant癌症患病率
KRAS突变是在各种癌症中最常见的基因改变。例如,在胰腺癌,大约90%的病例有KRAS突变,而在结直肠癌,患病率约30% - -45%。肺癌是另一个领域KRAS突变频繁,特别是在腺癌病例。意识的KRAS突变在癌症恶化生长的影响,对喀斯特抑制剂靶向治疗的需求上升。这增加KRAS-mutant癌症患病率为制药公司研发创造了巨大的市场机会和商业化有效喀斯特抑制剂。例如,一项研究发表在《胸肿瘤在2018年报道,KRAS突变出现在32.5%的非小细胞肺癌(NSCLC)的情况下,强调喀斯特的相关性抑制剂在治疗肺癌患者的子集。
根据指示,我们分段分析非小细胞肺癌、结直肠癌(CRC),胰腺癌和其他适应症(卵巢癌,血液恶性肿瘤)。其中,非小细胞肺癌是最大的部分由于其高患病率和KRAS突变在推动NSCLC发展的重要作用。KRAS突变在非小细胞肺癌最常见的基因改变,G12C突变是最经常观察亚型。KRAS突变在非小细胞肺癌的重要性的意识的增长,人们越来越对喀斯特抑制剂靶向治疗的需求来解决这个子集的病人。批准,喀斯特G12C抑制剂,如安进sotorasib (Lumakras),进一步引发兴趣的发展和采用喀斯特抑制剂治疗非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是一种异质性疾病,并非所有患者的KRAS突变可能回应同样喀斯特抑制剂。Biomarker-driven方法获得突出识别病人最有可能受益于喀斯特抑制剂治疗。为特定的KRAS突变基因检测和其他相关生物标志物来确定合适的候选人进行治疗是至关重要的。这种个性化医疗的方法旨在提高治疗疗效,减少不良反应,做出更明智的决定在选择患者临床试验和治疗干预措施。
共价或非共价
共价喀斯特抑制剂获得了巨大的关注,特别是由于共价抑制剂的成功如Lumakras和Mirati疗法的adagrasib临床试验。共价抑制剂被认为是一种很有前途的治疗类的能力与目标蛋白质,形成不可逆转的债券可能导致增强目标特异性和长期抑制。
而共价抑制剂所承诺,非共价喀斯特抑制剂的研究和发展段并没有减缓。非共价抑制剂形成可逆的相互作用与目标,允许更多的灵活性在药物设计和潜在的减少非目标效应。非共价喀斯特抑制剂的发展是一个活跃的地区的调查,与几个化合物在临床前和早期临床阶段。随着这些抑制剂的进步发展和展示他们的功效,他们可能会开拓出一个显著的喀斯特抑制剂市场份额。
单药治疗和联合治疗
KRAS-mutant癌症著称的复杂性和能力随着时间的推移对单药疗法产生抗药性。为了克服这一挑战,越来越多的研究者和临床医生探讨联合疗法,包括同时使用多种药物针对不同的路径在癌症细胞。通过结合喀斯特抑制剂与其他靶向治疗,免疫疗法,或标准化疗,这些方案可以产生协同效应,提高治疗效果,并可能延缓或防止耐药性的出现。某些成功的联合疗法在临床试验中,随着紧急改善病人预后的难治性KRAS-mutant癌症,导致联合治疗方法的优势,而不是单一治疗方法。
三个关键的行业趋势是:
- 组合与免疫抑制剂检查站(艾多酷):一个重要趋势是喀斯特抑制剂结合的调查免疫抑制剂检查站(艾多酷)。临床前和临床研究表明,结合喀斯特抑制剂与艾多酷,如anti-PD-1或anti-CTLA-4抗体,可增强抗肿瘤免疫反应。这种组合背后的基本原理是,喀斯特抑制剂可以调节肿瘤微环境和增加的可见性癌细胞的免疫系统,使它们更容易受到免疫攻击。几个正在进行的临床试验的有效性和安全性评估这种组合策略在各种KRAS-mutant癌症。
- 双重喀斯特抑制:另一个趋势在联合治疗包括同时使用两个或两个以上的喀斯特抑制剂。一种方法是结合共价和非共价喀斯特抑制剂针对喀斯特不同构象的蛋白质和实现更全面的喀斯特抑制信号。另一个策略是把喀斯特抑制剂与下游通路抑制剂阻止喀斯特信号级联中的多个点。双重喀斯特抑制旨在提高治疗和潜在的力量克服耐药机制可能出现的单药治疗。
- 个性化和Biomarker-Driven方法:的越来越多的人意识到异质性KRAS-mutant癌症,越来越注重个性化和biomarker-driven联合治疗的方法。识别特定的生物标志物可以预测病人应对某些组合优化治疗结果是至关重要的。生物标志物可能包括特定的KRAS突变,其他基因改变,或肿瘤的分子特征。裁剪联合疗法基于个别病人概要旨在改善治疗反应率和减少不必要的副作用。Mirati疗法等公司一直在研究生物标记,以便更好地理解adagrasib的功效不同的患者群体。
地理市场
地理位置,市场划分为北美、欧洲、亚太地区、中东和非洲和南美洲。北美最大的部分全球喀斯特抑制剂市场。有几个因素导致了其主导地位:
- 北美有完善的医疗设施和先进的研发能力,促进创新疗法的早期采用和发展喀斯特抑制剂。
- 该地区KRAS-mutant癌症发病率高,尤其是在美国,非小细胞肺癌,结肠癌,胰腺癌是普遍。这大量病人池驱动喀斯特抑制剂等靶向治疗的需求。
- 美国食品及药物管理局等监管机构一直在积极加快审批过程希望喀斯特抑制剂,使更快的市场准入。
- 有很强的学术机构、研究中心、医药和生物技术公司进行临床试验和商业化小说喀斯特抑制剂。
- 北美一直在精密医学的前沿。研究人员和卫生保健提供者将基因检测纳入临床实践来确定病人最有可能响应喀斯特抑制剂,优化治疗疗效,并减少不必要的副作用。
有竞争力的见解
这里有一些关键策略为公司发展喀斯特抑制剂:
- 投资研发:公司一直积极投资于研究和发展扩大管道的喀斯特抑制剂。例如,安进公司已进行临床试验的喀斯特G12C抑制剂,sotorasib (Lumakras),对各种癌症类型,探讨其潜在的非小细胞肺癌。
- 战略合作和伙伴关系:与其他制药公司合作或学术机构允许访问补充专业知识和资源。Mirati疗法与诺华公司合作,共同开发adagrasib (MRTX849),结合他们的努力把这个喀斯特G12C抑制剂市场。
- 联合疗法:探索联合疗法与喀斯特抑制剂和其他代理是一种很有前途的战略。安进和Mirati疗法等,正在进行的临床试验来评估相结合的潜在好处他们喀斯特抑制剂与其他治疗方法。
- 定价:对于任何创新疗法,成本和报销注意事项构成挑战。定价和可访问性之间的平衡将喀斯特抑制剂的普及和广泛应用的关键。
关于作者:
Aditi Shivarkar首席顾问insightSLICE市场情报和战略咨询公司。她一直是一个研究的一部分行业13年了。她于2021年加入insightSLICE工作与客户设计生成数据的研究需要回答他们的战略市场分析、细分、品牌资产,定价问题。她工作在各种领域,包括医疗、工业自动化、消费品、和电信。