客人列| 2023年8月15日

CGMP要求自动化设备监控系统

通过蒂姆八婆博士。

GMP认证——一些——1499932913

在制药和医疗、“设施”是指操作空间,比如洁净室。维护设施的关键控制等主要工具通过空气处理系统。评估设备控制,大多数组织使用设备监测系统(fms)持续的监控生产工作区。这样的系统被设计成总是在当设备处于运行状态,确保遵守重要的参数在确定范围。微生物控制的一个重要元素粒子计数、验证类的洁净室,表明控制正在维护。相互关联的设备提供持续的监控设施,包括无菌和控制环境。其他环境数据的重要性也污染控制策略,包括温度、湿度、气流速度和压力。这些自动环境监测系统的设计应该基于质量风险管理的原则。1

FMS设计应该考虑到以下:

  • 产品质量和产品安全的要求
  • 监管要求
  • 设备和工艺的需求和限制
  • 污染控制策略概念采用的设施
  • 健康和舒适的人员

这样的系统监控设备的状态通过使用固定和便携式仪器,包括那些有活力和无活力粒子,测量以及其他环境传感器。仪器及其收集测量数据一起作为一个工业建筑设计,结合它与一系列处理器硬件和软件的选择数据捕获、数据分析、数据安全性和系统可用性。

设备监控系统

fms有时分解成一个子系统被称为环境监测系统(在其他情况下粒子的评估是整个系统的一部分)。反过来,FMS通常是连接到但独立于更广泛的建筑管理系统。在这里,有一个区别的FMS cGMP系统和建筑管理系统包含GxP non-GxP元素。

fms是为了监视、记录和显示环境参数和比较测量值固定报警器的限额。通常情况下,这是通过一个简单的用户界面能够显示报警状态显示在模拟图的简化平面图(s)的设施。

系统应包括一个实时多任务软件环境,允许一定数量的单独的任务同时执行。这将包括一个实时数据库为每个测量参数,其模拟值和报警编程。支持数据采集的数量需要一个标准的软件模块配置为执行任务要求,包括输入输出(I / O)子系统驱动程序,数据记录器、报警日志,和审计日志记录器(后者是一个关键的功能,以满足数据完整性的期望)。操作系统也应该是用户友好的人机界面,允许用户与系统连接通过一个点和点击图形用户界面。2

总粒子数

所有fms将包括一个粒子计数函数。3这是通常的形式离散粒子计数器不断收集数据。离散粒子计数器连接的类型将是那些可以提供一个粒子总数;一些系统可以适应更复杂的计数器,可以提供的总粒子数和二次计数microbial-carrying粒子,4基于光谱分析。

的传统激光粒子计数器设计提供总颗粒数,这些包含一个激光二极管产生一个窄束集中和一致,以便它穿过空气通过柜台室被吸引。光探测器是安装在一个角梁。粒子穿过梁,光散射和反射到探测器。探测器收集光和代表当前值。

电子电路然后从接收到的当前值产生一个电压。更大的粒子分散更多的光,从而产生更大的电压。比较的电压电平检测器和预设(校准)阈值水平为每个通道的大小。电子计数器内然后计算每个比较器产生的电压脉冲计数预选的粒子大小。空气是通过柜台以预设的速度(如1立方英尺/分钟)。

系统软件将会寻求标准化结果计数每立方米(由美国和欧洲的监管机构要求)。不应该做到这一点,只需用立方英尺的数来表达它这么一立方米扭曲数据不是正态分布。大多数系统简单地计算粒子在一个离散36 x 1分钟样本集合来估计每立方米或收集样本的“滚动窗口”,在每一个新的1分钟的样品替换第一个1分钟的样品中的粒子值计算。

无论粒子计数器模式,以下是最低要求:

  • 类型的粒子计数器
    • 粒子计数器选择必须能够持续监控一段时间大于其服务或校准频率(即六个或一年)。
    • 粒子计数器必须兼容,远程控制和数据采集,FMS。计数器可以连接到计算机网络或无线功能。后者的优点是更大的可移植性,可以维护提供wi - fi信号。
  • 计数模式
    • cGMP要求粒子计数报告在累积计数模式;即粒子作为≥0.5微米的报道应该包括所有粒子≥0.5微米,包括那些≥5.0微米。
  • 位置的粒子计数器
    • 粒子计数器必须位于代表地区与过程监控和位置被评为“最坏情况”(基于洁净室分类数据;洁净室设计数据,如气流和空气模式;或者通过风险评估,考虑到人们和流程)。5
    • 选择一个位置时,重要的是确保粒子计数管的长度是1米或更少,最小化任何弯曲,弯曲的半径超过15厘米(这些因素有助于减少大颗粒的辍学,因此,低估了机载总数)。
  • 真空控制面板必须提供真空粒子计数器。重要的是,每个粒子计数器是由一个单独的真空控制阀,这样一个计数器的失败不会影响其他人,形成网络。与许多fms的弱点是减少泵或泵故障能力。一个备用泵系统可以帮助防止发生。
  • 校准的粒子计数器
    • 粒子计数器必须校准与公认的标准,比如ISO21501。
  • 确保合适的粒子计数器流量
    • 这是重要的为了避免代议制抽样。
  • 粒子计数器和软件之间的通信
    • 这是至关重要的,以避免数据丢失。
    • 支持数据采集,需要验证的数据捕获。
  • 数据分析
    • 趋势分析尤为重要,尤其是对评估区域的性能。
    • 趋势图、表格报告,根据测量参数和报警报告通常是通过密码访问控制。

一些fms也有能力控制和收集数据,活跃空气取样器。这些通常在形式的铝或不锈钢头中包含的屏障系统(如rab或一个隔离器),取样器的主体包含外为了减少粒子生成和保留。流速、样本容量和运行时可以由FMS控制软件。

其他功能

除了粒子计数器,传感器需要安装在每个区域,考虑最优位置,提供的综合测量温度和相对湿度。对于压力,有不同形式的传感器和仪表。一个常见的类型是一个压力传感器,它使用武力来计算压力,将变形转换为电子信号。

报警选点和实时评估

粒子计数和其他环境参数,如压力和湿度,重要的是,使用适当的报警设定值,对实时数据(特别是在制药加工)。新设施,初始数据可以被评估,以确定适当的报警需求作为警报,监管水平作为行动水平。警戒水平可以进行更多的经验与设施。在操作状态,是很重要的参数,进入报警状态回应,措施保障产品。

数据控制

对数据安全性和帮助来维护数据完整性,系统应该免受未经授权的访问,要求输入用户名和密码。管理员访问应该,以防止意外修改系统参数和限制某些设施的授权访问它们。

进一步的数据保护系统的能力继续日志和记录数据在发生网络故障。

保障措施

作为fms是验证洁净室的关键控制和收集数据有关的环境产品的分配时,有保护措施,以防止数据丢失是一个重要的附加功能。就是这样一个维护所谓的“热备份架构。“这是一个辅助系统的备用服务器,可以持续监测主服务器的健康。备用服务器应该自动接管FMS的功能(如数据监测和数据日志记录)在主服务器出现故障。这是通过使用系统监督设备,每一个主服务器和备用服务器。这些相互cross-wired,允许失败的一个服务器检测到对方服务器。

另一种形式的维护是一个不间断电源的供应单位能提供电源调节为FMS的服务器和备份电脑、真空控制面板,真空泵。

引用

  1. 八婆,t .(2011):“风险管理在医药微生物学”Saghee,核磁共振八婆,t和Tidswell。(Eds) (2011):微生物学和无菌保证药品和医疗设备,新德里:业务视野,页553 - 588
  2. 马丁内斯,温迪l . (2011)图形用户界面:图形用户界面。威利跨学科评论:计算统计数据。3 (2):119 - 133
  3. 八婆,t (2013)。污染控制:无尘室和空气清洁设备,制药科学与技术的百科全书第四版,泰勒和弗朗西斯:伦敦,pp634 - 643
  4. Whyte W,绿色G和怀特W M:(2012)切除Microbe-Carrying粒子在无尘室高效空气过滤器,国际期刊的通风,10(4),339 - 351页
  5. 怀特W M Hejab WM怀特和G格林:(2012)研究洁净室的气流对空气供应水湾,清洁空气和控制审查问题10页第4 - 9

关于作者:

蒂姆•八婆博士是制药专业经验丰富的微生物学和质量保证。他是30多本书的作者有关药品、医疗和生命科学,以及超过170个同行评议的论文和500技术文章。八婆在超过200事件和他目前在生物制品有限公司(BPL)实验室工作,他是曼彻斯特大学的客座教授,伦敦大学学院,以及制药业顾问。访问他的微生物学的网站https://www.pharmamicroresources.com。