客人列| 2023年8月16日

第二DSCSA警告信FDA问题——这是什么意思?

吉奥圭特玛德琳,法学博士另一则健康

警告信哒

2023年6月,前几个月的总数在不断减少,最终需求的药物供应链安全法案(DSCSA)必须满足,影响药品供应链利益相关者获得一些额外的洞察FDA的潜在DSCSA执法方法通过second-of-its-kind警告信。12023年的警告信中6月8日,发布安全链解决方案,公司和地址DSCSA违反相关批发商的重复实例分配昂贵的假冒艾滋病抗病毒药物,安全链来自未经授权的贸易伙伴,甚至从下游贸易伙伴收到报告后,建议药物是假冒的。2

FDA只发布了另一个DSCSA-related警告信;警告信是2019年2月发布了另一个批发商,McKesson公司。3相似性第一和第二DSCSA警告信帮助的机构可能想什么时候不遵守即将DSCSA需求(以及整个DSCSA)。本文研究的关键发现安全链警告信并评估之间的共性和McKesson警告信,辨别主题和预测机构执行优先级。

背景

DSCSA于2013年制定,旨在建立一个安全的、可互操作的,包的跟踪和追踪系统和电子分布在美国处方药4这样一个系统将更好地使病人防止假冒,被盗,被污染或有害的药物,提高检测和删除(例如,通过回忆)这类药物的供应链。在过去的10年中,法律的要求已经被美国食品和药物管理局,逐步实现与最终需求于2023年11月生效。(关于关键DSCSA需求和实现资源的更多信息,参见“导航DSCSA实现:关键需求& 4新FDA指南”和“1年,我们站在DSCSA实现在哪里?”。)

加强药物分配安全需求(将于2023年11月)

今年晚些时候最终要求生效是增强产品跟踪和增强的验证。一旦到位,这些需求将帮助实现系统功能将在FDA的指导称为“增强药物分配安全”(edd)。5

增强产品跟踪意味着贸易伙伴应该外汇交易信息的系统和流程(TI)和事务声明(TS)的安全、可互操作的、电子的方式。6这样的系统和流程应该允许的及时收集和生产钛和TS跟踪请求,TI包括包级别事务的每个包的产品标识信息。加强验证意味着经销商和分配器将系统和过程验证产品在包级别,必须能够接受的回报验证。

呼吁执法自由裁量权

行业准备实现edd功能由11月的最后期限早就提出了利益相关者的关注,以及质疑FDA将如何执行这些要求的方法。这些担忧和问题近年来已经升级,COVID-19流行和蔓延全球药品短缺进一步阻碍行业的实现状态。7现在医疗分销联盟()注重科技进步,8随着一些国会议员,9敦促FDA主动剩余的需求的有效性(除了2023年11月)是出于恐惧加剧现有的药品短缺(或者导致新的)。同样,去年年底,美国药剂师协会(APhA)要求FDA为小企业分配器执法自由裁量权问题,关心自己的满足要求的能力需求与有限的资源。10

FDA尚未发行一个执法自由裁量权政策详细说明(以及在多大程度上)计划实施对DSCSA不顺从。11然而,最近的安全链警告信,2019年以其前身——可能会提供一些见解的心态,特别是在DSCSA上下文进行检查。

安全链警告信

警告信安全链概述了四个“重大”DSCSA违规。12违反与公司内部的缺陷产品验证,系统和流程事务与未经授权的贸易伙伴,不足在维护记录来证明怀疑产品的正确处理和调查,和失败响应通知关于非法产品。下面将深入讨论这些违规行为。

违反基于FDA发现了在2022年5月检查安全连锁批发药品分配机制在剑桥,MD,检验了483年发行的一种形式。的应对483年观察,安全链聘请第三方顾问帮助开发公司的怀疑和不合法的产品的处理标准操作规程。尽管有这些努力,随后的一封警告指出,新发行仍不符合操作规程DSCSA需求,甚至在对齐操作规程,安全链没有坚持。最终,尽管违反相关安全链的验证义务一般,整个警告信证明公司的整体DSCSA质量体系的缺陷,这可能会延长缺乏了解的法律要求公司在安全链的鞋子。

例如,警告信驳斥了该公司的说法,安全链没有“故意”购买非法产品,因为它认为产生的产品问题被下游(即从他们的操作。在分发器级别),正在进行的调查将揭示这一点。然而,安全链无法显示文档支持这个理论,强调上下,FDA发现贸易伙伴责任供应链,不仅个人墙内的设施。因此,除了内部系统和流程的实现需求,DSCSA质量系统将与贸易伙伴,需要强有力的协调和沟通。

# 1和# 2受侵犯

第一封警告违反解决安全链的失败”有系统,使遵守…DSCSA核查要求。”13具体地说,FDA找不到安全链的操作可以保证遵守适当的处理,通知,怀疑和不合理的处置产品。当检测到可疑的产品是公司的设施,公司需要检疫产品直到调查已确定,产品是或不是“不合法。“记得,怀疑产品是哪里有“理由相信”产品是:假冒、转移或被盗;受欺诈交易;或者故意掺假或出现其他不适合分布。14进行调查后,如果确定为非法产品,贸易伙伴必须在24小时内通知直接贸易伙伴,除了3911年申请表单。15

根据警告信,安全链的安抚缺乏信息如何:(1)确定可疑产品;(2)进行调查可疑产品与贸易伙伴的协调;(3)处理产品确定为非法;(4)处理请求从FDA怀疑产品的验证;(5)使清理产品的通知;(6)维护记录记录的调查可疑产品或处置非法产品。此外,处理供应商的公司的SOP和事务历史身份验证不充分,直接的贸易伙伴在24小时内通知”的非法产品的决心。“因此,遵守DSCSA验证应包括详细的书面程序和系统,展示公司的理解他们的义务下这个需求(和所有DSCSA需求)。16这包括义务相关产品验证,内部流程和过程的参与和协调与有关贸易伙伴,美国食品和药物管理局,每此要求。17

第二个警告信违反了公司的行为对“与贸易伙伴没有授权交易。”18这里,FDA发现验证的安全链不遵守他们的SOP贸易伙伴许可状态,随后,未能验证所有的贸易伙伴都适当授权。被授权依照DSCSA、批发经销商和第三方物流供应商(第三方物流)必须有一个有效的状态许可(在各自国家法律)19而且必须每年报告本授权FDA(在第503节(e) (2) (A))。20.有效状态许可可以通过状态确认数据库或通过FDA的在线数据库21自我报告的国家特许的信息。

尽管有足够的SOP验证贸易伙伴许可和报告状态,安全链看似没有遵守这个过程。警告信,FDA表示,安全链已经从事Biktarvy购买药物,用于治疗艾滋病毒感染,与批发经销商未能报告他们的状态与FDA许可状态。除了不报告,提供安全链与欺诈的许可证和另一个经销商,因此,未能在第一时间被适当授权。由于这些许可和报告失败,被认为是未经授权的交易伙伴。在其中的几个实例,安全链购买了Biktarvy从未经授权的交易伙伴,该公司随后收到通知,瓶子源于这些交易已经从病人因为他们回到分配器包含不同的药物是什么传说中的在产品标签。FDA还发现,安全链继续交易相同的未经授权的贸易伙伴收到通知后,怀疑产品的进一步传播。这第二次违反,FDA指出,虽然有足够的安抚是必要的(如警告信的违反# 1突出显示),安抚的存在并不能实现DSCSA合规。相反,记录坚持标准作业程式是拥有一个强大的一部分DSCSA质量体系。

另外值得注意的是警告信花一些时间高亮显示(即风险安全链的实践。与未经授权的交易,交易伙伴)对病人。根据药物的处方信息,Biktarvy表示在每日给药方案治疗艾滋病毒,破坏,会导致感染的抵抗治疗。这种风险对患者的严重程度是明显的“黑框警告”Biktarvy包装,警告信进一步强调的东西。患者怀疑产品的曝光,高风险的不规则Biktarvy课程,显然是安全链的一个关键原因是执法行动的主题,而不是其他类似的公司。,FDA的优先执行时总是会考虑对患者更大的威胁。

违反# 3和# 4

第三个警告信违反援引公司的失败“保持怀疑产品调查的记录。”22如前所述,FDA发现证据表明,安全链被告知怀疑产品声称Biktarvy分布式的设施。然而,安全链无法提供任何文档,产品已被隔离在其返回到工厂,或者直接贸易伙伴已经通知。此外,在其他情况下,安全连锁机构3911年代所提交的表单,决定后,该公司有非法占有或控制产品。但是,没有相关的记录可疑产品明显进行了调查。DSCSA需要贸易伙伴保持记录调查可疑产品六年。有访问记录和文档信息,完全围绕其控股公司的活动,释放可疑产品隔离一个健壮的跟踪系统是一个重要的组成部分。没有足够的记录,FDA已经无法确认所有相关可疑产品已被确认和清除。这可以导致潜在的有害产品(如假Biktarvy药丸)滑下的雷达和达到病人,也可以导致从市场召回大量产品,不必要地限制供应,可能导致药物短缺。

第四警告信违反解决安全链的失败”应对非法产品的通知。”23类似违反# 3、安全链无法提供任何信息显示正确回应注意非法产品。除了通知他人非法产品通过内部调查发现,DSCSA还要求贸易伙伴响应通知关于非法产品检测到其他贸易伙伴。作为其义务回应的一部分,企业必须识别所有相关产品非法占有或控制检疫和调查等产品。没有文档的一个适当的回应,安全链没有办法确认它遇到义务检疫和调查产品的问题,因此,潜在的非法产品释放到药品供应链。

这些违反说话的重要性,保持适当的记录,证明公司的责任为其产品在供应链。安全链,不仅需要一个更健壮的记录其内部验证过程和临床实验的历史,但它还需要显示健康的交流与贸易伙伴的协调调查,DSCSA下是必需的。24适当的文档和协调所有DSCSA-related调查至关重要的有针对性的隔离和消除不良产品的供应链。

预测FDA实施优先级

McKesson警告信

正如前面讨论的,只有有一个DSCSA-related警告信发行日期——批发商McKesson 2019年2月。25McKesson警告信同样引用了分销商(即缺陷相关的验证要求。故障隔离和调查可疑产品,应对非法产品,通知和保持记录可疑产品的调查)。发现在McKesson警告信是基于2018年7月期间观察检查。

此外,像安全链警告信,潜在的有害产品的中心FDA的决定对McKesson采取执法行动。不是假的艾滋病毒药物,McKesson警告信问题,销售网络在某种程度上,它的作用在分发羟考酮违反控制物质规定源于阿片类epidemic-related法律行动将对公司。26值得注意的是,之前收到最近的警告信,安全链,也发现自己在法律热水当基科学和每个起诉强生公司方面的传播假冒Biktarvy药物。

关键FDA实施主题被McKesson和安全链警告信件

FDA的对话框之间的相似之处安全链和McKesson指向三个关键主题:

  1. 有DSCSA总体质量体系是至关重要的,将是一个标准的一部分,FDA检查前进。这意味着,为了证明DSCSA合规,公司应该,当然,确保他们有足够的安抚,但他们也应该确保实施标准作业程式和坚持他们是足够的记录。
  2. 企业必须明白,他们的核查义务DSCSA扩展供应链;他们不结束与一个公司的内部系统和流程但需要调查和与贸易伙伴的沟通,协调和下游。
  3. DSCSA应该被认为是在FDA直到另一个工具开展其核心使命。这意味着食品药物管理局对DSCSA违规将其整体优先的自然延伸;在一天结束的时候,产品高度威胁患者最关注的机构。

可能执法自由裁量权是什么样子的呢?

正如前面所讨论的,许多公司在行业已经在实施的时间和可能没有系统和流程来满足他们DSCSA需求在2023年11月。27利益相关者,如APhA,注重科技进步已经打开这个,并呼吁FDA在最后阶段需求为了给贸易伙伴更多的时间进入合规。28

认识这些挑战,FDA可以决定发行某种类型的执法自由裁量权政策前的2023年11月的最后期限。这一政策的具体参数尚未知道,然而,一些目标将激发任何FDA决定下一步。这些都是:

  1. FDA将首先要确保病人获得必要的药物是不间断的,,任何执法自由裁量权政策充分重药品短缺的风险。
  2. 该机构也希望确保贸易伙伴,至少,维护现有的安全措施已经执行根据DSCSA,这样持续满足供应链的完整性。
  3. 去年,FDA将继续希望确保DSCSA实施进展;,任何执法自由裁量权政策的目标是保持贸易伙伴施压努力尽快实现全面实施的可行性。

作为2023年6月写给FDA的一部分,分阶段提出建议,注重科技进步的最终需求在两年的时间内,同时确保美国食品和药物管理局的目标是满足。29日提案概述了三个阶段,2025年11月结束,此时所有贸易伙伴(制造商、批发经销商,和药剂师)预计将完全符合DSCSA包级别的数据需求。虽然很难预测FDA将决定做什么DSCSA执法,建议注重科技进步,以及其他利益相关者的输入,是潜在的方法,可以由该机构正在考虑为11月的临近。

不管,总而言之,我们应该期望任何执法自由裁量权政策与机构的整体优先级,以确保药物产品质量达到患者通过有效利用资源。例如,McKesson的重要性和安全链的缺点指出加权FDA地方关注产品对病人构成的最大风险。当然,这是符合机构的合规程序的整体优先级和是一个很好的提醒,DSCSA需求将不会维持在真空中。因此,回到基本原则的成熟的质量管理体系为目的的保护病人,防止药品短缺是一个很好的参照系时,预期2023年11月FDA的实施方法。

引用/笔记

  1. 第二章公法113 - 54岁,“药品供应链安全”(2013年11月),可用https://www.govinfo.gov/content/pkg/plaw - 113 publ54/pdf/plaw - 113 publ54.pdf。参见,FDA网页,“药品供应链安全法案(DSCSA)”,可用https://www.fda.gov/drugs/drug-supply-chain-integrity/drug-supply-chain-security-act-dscsa。
  2. FDA警告信# 636044,“安全链解决方案,LLC”(2023年6月),可用https://www.fda.gov/inspections -合规执行和刑事- investigations/warning letters/safe -链解决方案- llc - 636044 - 06082023。
  3. FDA警告信# 565854,“McKesson公司总部,”(2029年2月),可用https://www.fda.gov/inspections -合规执行和刑事- investigations/warning letters/mckesson -公司-总部- 2719 - 565854 - 02072019。
  4. FDA DSCSA网页,可用https://www.fda.gov/drugs/drug-supply-chain-integrity/drug-supply-chain-security-act-dscsa。
  5. 看到FDA的指导,加强药物分配安全在包级别,“(草案发布2021年6月),可用https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/enhanced-drug-distribution-security-package-level-under-drug-supply-chain-security-act,FDA的指导”DSCSA互操作标准的信息交换,(修订草案发布了2022年7月),可用https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/dscsa-standards-interoperable-exchange-information-tracing-certain-human-finished-prescription-drugs。
  6. 看到DSCSA虚拟公开会议,康妮荣格,右投手,博士,“增强药物分配安全需求的概述,”(2022年12月),可用https://www.fda.gov/media/164085/download在p.53。
  7. 在过去的7年发布了年度调查报告强调注重科技进步持续实现其成员国面临的挑战。看到研究基金会注重科技进步,“序列化准备调查:执行概要”(2022年10月)https://www.hda.org/ ~ /媒体/ pdf /中心/ 2022 -序列化survey.ashx。
  8. FDA的声明中,注重科技进步”建议分阶段方法注重科技进步实现的最终需求DSCSA,”(2023年6月),可用https://hda.org/newsroom/2023/hda-recommends-a-phased-approach-to-implementing-the-final-requirements-of-the-dscsa/。
  9. 国会议员写给FDA确保DSCSA需求不会导致药品短缺,(2023年8月),可以在https://balderson.house.gov/uploadedfiles/
    balderson_kuster_letter_to_fda_on_drug_supply_chain_shortage_act_dscsa.pdf    。
  10. APhA FDA的要求,“要求执法自由裁量权DSCSA小企业分配器,”(2022年12月),可用https://s3.amazonaws.com/filehost.pharmacist.com/CDN/PDFS/Advocacy/
    APhA_RequestForEnforcementDiscretion_SmallBusinessDispensers__
    信% 20牧师% 2012 - 8 - 22. - pdf ? AWSAccessKeyId = AKIAYICBVAN2V7IWVG4T&
    到期= 1691421252签名= TEz52HJZvOnz1BuyQ74Zuln5TJY % 3 d    。
  11. 2023年8月10日,FDA发布的联邦注册通知,请求注释从利益相关方提出的主题和问题中使用的小型企业分配器的评估。DSCSA将FDA进行这样一个评估,以更好地了解中小企业的技术和软件功能分配器(25或更少的全职员工)并确定edd要求合规的可行性。看到复用,摘要。fda - 2023 n - 3103,可用https://public inspection.federalregister.gov/2023 - 17140. - pdf。
  12. 看到在上n.2。
  13. 使用行为section 582 (c) (4) (A)和(B)。
  14. 看到FDA的指导”的定义可疑产品和非法产品验证义务,”(最终发布了2023年3月),可用https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/definitions-suspect-product-and-illegitimate-product-verification-obligations-under-drug-supply。
  15. 使用行为section 582 (c) (4) (B) (ii)。
  16. 看到FDA的指导”验证系统在DSCSA某些处方药,”(草案发布2022年3月),可用https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/verification-systems-under-drug-supply-chain-security-act-certain-prescription-drugs。
  17. 贸易伙伴的核实义务,包括通知、下了部分582 (b) (4), (c) (4), (d)(4)和(e)(4)的使用行为)。
  18. 使用行为section 582 (c) (3)。
  19. 使用法案583条款。
  20. 使用法案第581条(2)(B)。
  21. 食品及药物管理局数据库,“批发经销商和第三方物流供应商的报告,”https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/wdd3plreporting/index.cfm。
  22. 使用行为section 582 (c) (4) (A) (iii)。
  23. 使用行为section 582 (c) (4) (B) (iii)。
  24. 使用行为section 582 (c) (4) (A)(2)(我)。
  25. 看到在上在n.3。
  26. 看到芭芭拉·昂格尔,”FDA的第一DSCSA警告信,仔细看”(2019年3月),可用https://www.outsourcedpharma.com/doc/fda s -第一- dscsa警告-信- - -看- 0001。
  27. 看到在上n.8。
  28. 看到在上n.8-10。
  29. 看到在上n.8。

关于作者:

玛德琳吉奥圭特玛德琳是监管事务主任另一则健康FDA监管咨询公司,总部设在华盛顿。她为客户提供及时的分析,FDA法规,政策,和指导文件相关的所有FDA相关医疗产品的良好的实践标准。她也建议客户在战略与FDA在一系列政策和接触compliance-focused至关重要。的公共卫生政策和监管合规吉奥圭特专长源自她9 +年工作在法律、政府/立法事务,和医院管理设置。她从乔治梅森大学学位,从乔治城大学生物学学士学位。