来宾专栏|2022年6月17日

如何导航药物重新修复和桥接研究

由Barbara A. Binzak Blumenfeld博士,M.A.,Esq。,Buchanan Ingersoll&Rooney PC

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众所周知,将新药带到市场的过程耗时且昂贵 - 平均为13亿美元1用于研究和开发单一药物。然而,很少是一种新药,这是该产品的最佳版本,药品公司经常在批准的产品上搜索新用途,新用户或新的剂型形式的新剂型形式。

药物重新修复不是一个新概念。但是,COVID-19-19促使许多公司考虑是否批准一种用于一种迹象的药物是否在医生和药剂师对这种新兴疾病的治疗选择中占有一席之地。最初用于治疗丙型肝炎的抗病毒药性药物是在大流行期间出现的最引人注目的重新定位药物之一,获得了紧急使用授权和FDA的批准,以治疗COVID-19患者。2

成功的药物重新利用需要视觉和意图。要获得FDA批准重新利用药物,公司必须提交桥接研究,这些研究通常包括临床试验。例如,在新的使用条件下,必须证明药物的安全性和功效必须证明现有药物批准现有药物的申请。同样,同一患者人群中对新剂型的研究还必须证明该药物的安全性和功效。这些研究的外观 - 尤其是在以“以患者为中心”的临床试验的新兴年龄中,会有很大的差异。因此,药物发起人应意识到,重新利用的药物开发需要与品牌新药相同的仔细计划。

将毒品移至下一代

尽管花了时间和精力将新药推向市场,但这些药物通常不是几年后可能销售的产品的最终版本。新药发起人以特定剂型和给药方案的特定使用条件开发产品,并通过在人类临床试验中研究该产品,并为特定的患者人群开发。然而,这些临床试验只是在受控和限制情况下提供了药物性能的快照。随着越来越多的患者在批准后使用药物,我们会进一步了解该产品,因为这些人正在服用其他药物或在临床试验入学期间可能会仔细控制的其他合并症。医师也可以开始使用标签之外的品牌药物,因此更多地了解药物对其他医疗状况的潜在影响。西地那非(伟哥)就是这种情况。虽然最初开发用于治疗心绞痛和高血压,但伟哥是FDA批准的,用于治疗勃起功能障碍。

尽管毒品发起人可能会考虑重新利用自己的产品,但该公司可能会通过研究另一家公司的药物来做同样的事情。重新利用另一公司产品的药物赞助商将依靠品牌药物数据,出版的文献,当代安全数据和适当的桥接研究。没有单一的方法来获取重新利用药物所需的数据,该数据将根据产品和引入的更改而有所不同。关键的考虑因素是科学和医学上的支持,通过依靠原始药物的批准数据,然后在新的使用条件下将数据“桥接”到重新利用的药物中,从而在科学和医学上支持重新利用的药物产品的变化。尽管桥接研究可能采用药代动力学或生物等效性研究的形式,但在许多情况下,FDA将需要完成至少一项临床试验,以支持重新使用的药物的批准。因此,了解产品的变化的性质和影响,以及需要看到哪些支持数据FDA - 因此对于获得重新利用药物的批准至关重要。

重新利用药物开发的主要考虑因素

希望重新使用批准的药品产品的制药公司应牢记一些重要的考虑。

如果我重新利用该药物,我会增加什么价值?

这是决定遵循重新使用的药物开发计划之前要回答的最关键的门槛问题。重新利用药物可以是加快开发和降低发展成本的一种方式,3但这仍然需要大量的时间和财务投资。重新利用的产品必须为患者或医生增加价值。例如,从片剂到胶囊的变化可能不会产生有意义的治疗差异,但是从固体变为液体剂型的变化可能会帮助吞咽固体片的儿童或老年患者。确定重新利用药物的市场需要进行复杂而诚实的分析,然后再进行开发计划,该计划将为患者,医生或公司提供几乎没有价值的价值。

FDA对重新利用的药物产品的安全性和功效有什么证据?

现有药物的更改以创建重新利用的药物可能会发生很多且多种多样。因此,没有单一的方法来研究FDA批准所需的研究。任何重新利用的药物都需要桥接研究,许多重新利用的药物将需要临床试验。因此,制药公司应尽早与FDA互动以解决这些发展途径,因为一旦受试者已经入学,可能很难枢转。

我需要参与谁才能成功进行重新利用的药物开发计划?

一般而言,除最大的制药公司以外的所有人都需要外部支持来实现其重新利用目标。这种支持可能包括主要意见领导者的帮助,他们首先可以评估重新利用产品是否具有实际意义,如果是的话,对品牌药物的变化是最有意义的。它还可能包括可以与保险提供商合作的专业顾问,以确定这些提供者将需要哪些证据来支付重新使用的药品的费用。最后,在桥接研究开发以及临床试验方案设计和执行方面可能需要援助。

在整个过程中,法律顾问也是一种有益的资源。这包括制定一种可以利用FDA提供的排他性或加快FDA审查途径的药物重新利用策略,管理开发合作伙伴之间的独特合同条款,并与赞助商和FDA合作满足批准的监管要求。

当需要进行临床试验时,从传统的以临床试验现场为中心的临床试验方法到分散,以患者为中心的方法有不同的模型。在分散临床试验的情况下,赞助商可能需要一个合同研究组织(CRO),该组织能够处理独特的试验功能,这使我们获得了下一个考虑。

我应该使用分散的临床试验设计吗?

Covid-19已显着影响药物赞助商进行临床试验的能力,无论是用于新的还是重新利用的药物。大流行减缓了开始的新临床试验的数量以及提交的新药物应用的数量。4对于那些确实继续进行的临床试验,他们经常需要改变这些研究的方式,以适应临床试验地点暂时关闭或施加其他安全方案。5结果,由于有更好的受试者入学率和多样性以及对受试者的更好便利性的承诺,分散临床试验的概念已获得动力。

成功使用分散的临床试验进行重新构成的药物桥接研究需要仔细的计划,因为这些试验引发了新的管理问题,这些问题可能会模糊传统赞助商和主要研究员角色之间的界限。毒品发起人可能需要依靠CRO或其他临床试验管理小组来处理所需的家庭访问,数据管理和数据访问,并帮助管理主要研究人员的角色,他们可能越来越多地依靠收到的数据在远程主题访问中。尽管一些共同时期的临床试验被迫适应其管理方式,但由于实际问题,应从临床试验开始时进行仔细计划和使用,而不仅仅是将“计划B”视为“计划B”方法传统的临床试验方法失败。

结论

应与新品牌药品的开发相同的意图和重点进行药物重新定位。尽管批准要求看起来可能有所不同,但重新利用的药物仍必须是安全有效的。因此,考虑到棘手的问题和提前计划是药物重新利用成功的关键组成部分。

参考

  1. O.J. Wouters,McKee,M。和Luyten,J。估计的研发投资需要将新药推向市场,2009- 2018年。JAMA 323(9):844-853(2020年3月3日),可在https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2762311
  2. FDA新闻稿,“ FDA批准了Covid-19的首次治疗”(2020年10月22日),可在https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-wareatment-covid-19
  3. Sultana,J。等。在Covid-19-19大流行时代,药物重新利用的挑战。正面。Pharmacol。11:588654(2020年11月6日),可在https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.588654/full
  4. Nishiwaki,S。和Ando,Y。Covid-10大流行与临床试验的趋势:多区域和全球视角。正面。医学8:812370(2021年12月24日),可在https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.812370/full
  5. FDA,《行业,调查人员和机构审查委员会指南》,“ COVID-19期间医疗产品的临床试验的行为”(2021年8月30日更新),可在https://www.fda.gov/media/136238/download

关于作者:

Barbara A. Binzak Blumenfeld博士,Esq。,是华盛顿特区Buchanan Ingersoll&Rooney PC的FDA&Biotechnology实践小组的股东。她帮助客户做出有关FDA调节产品批准的战略决策。她将科学和生物医学伦理学整合到她的法律实践中,并经常与布坎南的IP律师一起制定整体IP/FDA策略。Binzak Blumenfeld曾与客户合作研究了几乎所有类型的FDA调节产品,包括药物(人类和兽医),生物制剂,再生医学(细胞和基因疗法),医疗设备,食品(人类和兽医)以及联合产品。